Peter Parker (Tobey Maguire) je hodný a inteligentní, ale nenápadný kluk, který žije se svou tetou a strýcem a má rád focení a svou spolužačku Mary Jane (která chodí s jiným spolužákem s velkými svaly a malým mozkem). Při jedné školní exkurzi ho kousne geneticky upravený pavouk a Peter začne nabírat nadlidské schopnosti. Umí lézt po stěnách, skákat na stometrové vzdálenosti, je mimořádně ohebný a ze zápěstí vystřeluje pavučinu. Stává se z něj Spider-Man. Jenže s příchodem jeho sil přichází na svět i jeho úhlavní nepřítel – robotický létající zvrhlík Green Goblin (Willem Dafoe), který má v plánu podmanit si celý svět. Aby to měl jednodušší, snaží se unikátního Spider-Mana zlákat na svoji stranu. Jenže ten, využívající své schopnosti pro konání dobra, se mu postaví na odpor. Souboj titanů začíná a na popředí Peterovy vysněné, ale komplikovaně se rozvíjející romance s Mary Jane (Kirsten Dunst) se schyluje k velkým digitálním ohňostrojům 139 milionového komiksového hyperblockbusteru.